3．1物理特性檢測
輸液丁基膠塞的物理性能主要是滿足在實(shí)際操作中的實(shí)用性和合理性。國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的（YBB00042000（YBB00052005）
25 J 20o6．1對輸液校塞物理性能要求與ISO類同，而在JP中則沒做規(guī)定。附表2為輸液瓶膠塞的標(biāo)準(zhǔn)對比。據(jù)目前國內(nèi)藥廠信息反饋，對輸液膠塞的穿刺落屑則較關(guān)注，這主要與國內(nèi)使用的穿刺器（有的使用注射針頭）的結(jié)構(gòu)、質(zhì)量，橡膠配方及對輸液膠塞的處理方法等有相當(dāng)大關(guān)系。此外，對輸液瓶塞的不溶性微粒指標(biāo)，在不同藥典和標(biāo)準(zhǔn)中也是一項(xiàng)倍受關(guān)注的內(nèi)容，不溶性微粒在不同藥典和標(biāo)準(zhǔn)中有不同的檢測方法，不溶性微粒也反映出輸液膠塞的外觀、所用配方及潔凈程度。
3．2化學(xué)性能檢測
其中紫外吸光度、易氧化物、pH變化值、鋅離子、鉛離子這幾項(xiàng)指標(biāo)各國藥典和標(biāo)準(zhǔn)中都有較明確規(guī)定。這些項(xiàng)目對輸液膠塞配方中所選用原材料的純度以及硫化劑、促進(jìn)劑的種類、純度、用量等是一個(gè)驗(yàn)證。由于輸液制劑要求高，所以與其配套的輸液膠塞在上述相關(guān)關(guān)鍵指標(biāo)的控制要求_嚴(yán)格。因?yàn)橐籽趸锱cpH值較高的藥物配伍時(shí)，容易變色，而且在光照、高溫、高濕環(huán)境中反應(yīng)較快；各種輸液制劑都規(guī)定不同的pH值范圍，輸液膠塞的pH變化值對藥液穩(wěn)定性影響_；金屬離子易加速藥物化學(xué)反應(yīng)，有的甚至與藥液形成螫合物而產(chǎn)生沉淀。此外，JP中對輸液膠塞還規(guī)定了泡沫試驗(yàn)和Cd。離子檢測。
3_3生物性能檢查
在上述各國藥典和標(biāo)準(zhǔn)中，都對輸液膠塞的生物性能如急性全身毒性、熱原和溶血試驗(yàn)三項(xiàng)指標(biāo)提出具體要求，它們主要考查輸液膠塞是否釋放出對輸液制劑療效有副作用的_物質(zhì)。例如美國西氏公司的免洗膠塞產(chǎn)品每批都要檢查熱原和微生物，而我國行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在這些方面還有待完善。
4． 膠塞生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)注意改進(jìn)的問題和方向
我國從開始研究丁基膠塞至今已有十余年的歷史，在這短暫的發(fā)展歷程當(dāng)中，中國的制造企業(yè)實(shí)現(xiàn)了從無到有的突破， 實(shí)現(xiàn)了原材料的國產(chǎn)化，工藝布局日漸完善，產(chǎn)品品質(zhì)逐步提升，但總體來說與國外的差距還是相當(dāng)大，仍需繼續(xù)改進(jìn)。
4．1增加產(chǎn)品的多樣化
首先是膠塞性能的多樣化，針對各種藥品性質(zhì)的不同，生產(chǎn)相應(yīng)的專用膠塞。例如：特殊藥品專用膠塞（強(qiáng)酸堿性藥品需用耐酸堿性膠塞、青霉素、鏈霉素及頭孢系列藥品需用針對澄清度的專用膠塞，大輸液需用鍍膜或涂膜膠塞）。其次是結(jié)構(gòu)、尺寸的多樣化和標(biāo)準(zhǔn)化并存，為滿足不同制藥企業(yè)的生產(chǎn)工藝及使用設(shè)備的不同， 膠塞與設(shè)備的配合尺寸和膠塞結(jié)構(gòu)不會再_拘泥于標(biāo)準(zhǔn)要求，而是有可能出現(xiàn)一些個(gè)性化的設(shè)計(jì)，例如：頸部球形設(shè)計(jì)、冠部隔離體的多樣性設(shè)計(jì)等。盡管如此，為滿足制造企業(yè)的批量化生產(chǎn)及制藥企業(yè)招標(biāo)采購的要求， 校塞與瓶子的配合尺寸將會盡可能的與國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏， 以實(shí)現(xiàn)_終的標(biāo)準(zhǔn)化、一致化。所以說， 膠塞結(jié)構(gòu)和尺寸的發(fā)展趨勢是多樣化和標(biāo)準(zhǔn)化并存。
4．2拓寬對配方及組分的研究
十幾年來制藥企業(yè)在使用鹵化丁基膠塞過程中出現(xiàn)多種問題，各膠塞制造企業(yè)應(yīng)不斷加大科研投入，拓寬研究領(lǐng)域，通過對配方及各組分的深入再研究尋找解決辦法。① 膠種的再選擇， 鹵化丁基橡膠在化學(xué)惰性以及氣密性等方面確實(shí)有其_性所在，但近期的研究表明該膠種在加工過程中加入的穩(wěn)定劑環(huán)氧化大豆油及齊聚物等易被藥品抽出，此外，其中的硬脂酸鈣的鈣離子易與藥品中酢漿草酸和檸檬酸反應(yīng)生成不溶性鈣鹽、草酸鹽和檸檬鹽，從而成為可能影響某些藥品澄清度的因素。因而對_膠種的重新選擇已成為必然。據(jù)有關(guān)資料表明，熱塑性彈性體和EXPPROTM將在耐抽提性方面_于現(xiàn)有鹵化丁基橡膠。② 填料的改性。親水性的白色填料， 極難為疏水性的鹵化丁基橡膠浸潤，因而極難分散均勻。通過對填料進(jìn)行表面處理可大大改進(jìn)分散性，從而使膠料達(dá)到_混煉效果，各項(xiàng)性能達(dá)到_優(yōu)。③ 提高配方中其它組分的純度。由于配方組分中的各種礦物質(zhì)不可避免的含有微量金屬離子，而其對自動氧化反應(yīng)有顯著的催化作用，如0．0002mol／L的銅能使維生素C氧化速度增大10000倍， 因此盡可能的設(shè)法提高各組分的純度將是膠塞行業(yè)的研究方向。
4．3加強(qiáng)對生產(chǎn)工藝的改良創(chuàng)新
① 硅油量的控制。盡可能的控制和減少膠塞表面的硅油量，或生產(chǎn)不用硅油的膠塞，已成為各膠塞制造企業(yè)努力的方向和競爭的重點(diǎn)之一。② 后處理工藝的革新。根據(jù)制藥企業(yè)將來對膠塞不洗即用的要求， “免洗” 和“免_”膠塞終將會成為丁基膠塞行業(yè)中的正式分支。各膠塞制造商應(yīng)設(shè)法通過提高清洗水水質(zhì)，增加抽提工藝以及更換內(nèi)包裝袋等工藝方面的改進(jìn)措施提高膠塞表面的潔凈度，進(jìn)而達(dá)到生產(chǎn)“免洗膠塞”和“免_膠塞” 的目的。
4．4逐步提高產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
① 微粒含量，微粒是膠塞行業(yè)_監(jiān)控的重要指標(biāo)之～ ，該指標(biāo)還將更加嚴(yán)格。② 表面殘余硅油含量，各類標(biāo)準(zhǔn)中都未把該項(xiàng)目列入其中，估計(jì)今后將成為皎塞的控制指標(biāo)之～ ，生產(chǎn)企業(yè)在附表1 幾種用于瓶塞橡膠材料的比較這方面應(yīng)提前做好準(zhǔn)備。
4．5注重與藥品的配伍性試驗(yàn)
膠塞作為直接與藥液相接觸的包裝材料， 它不但會吸附溶液中的主藥和_劑。而且它本身配方組分中的硫化劑、填充劑、增塑劑等還可能被藥液浸出，從而污染藥液， 降低藥效。因而，為盡可能的減少膠塞對藥品的影響，各膠塞制造企業(yè)_和制藥企業(yè)密切配合，廣泛開展鹵化丁基膠塞與藥品的配伍性試驗(yàn)，_合格配方進(jìn)行供應(yīng)。
4．6調(diào)整企業(yè)結(jié)構(gòu)，應(yīng)對行業(yè)競爭
隨著丁基膠塞標(biāo)準(zhǔn)的逐步提高，市場對制造廠家的生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度、科研開發(fā)的創(chuàng)新能力、生產(chǎn)現(xiàn)場管理和質(zhì)量管理的有效性提出了_更嚴(yán)的要求。因而，在管理軟件和硬件建設(shè)上無法滿足要求的丁基膠塞制造企業(yè)將逐步淘汰出局，在未來只有少數(shù)硬件設(shè)施_、產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異的企業(yè)會繼續(xù)生存并控制整個(gè)丁基膠塞市場。
5．藥品生產(chǎn)企業(yè)使用膠塞的
注意事項(xiàng)
5．1_藥品質(zhì)量前提下選擇膠塞企業(yè)追求利潤是必然的，但藥品作為特殊商品，追求利潤的前提是藥品的安全性、有效性得到_。因此企業(yè)選C—API T^ LME DIC潦lNE蟹■— 蛋■——薔目一用膠塞，_是在質(zhì)量得到_，與所包裝的藥品相容性好的前提下，通過市場行為選擇低成本的膠塞。當(dāng)前國內(nèi)膠塞的生產(chǎn)線增加很快，有必要也有條件要求膠塞生產(chǎn)企業(yè)提供質(zhì)量優(yōu)良、價(jià)格適宜的產(chǎn)品，這對膠塞行業(yè)也是一種促進(jìn)。
5．2減少8-y塞在藥品生產(chǎn)過程中的
處理步驟
膠塞的處理步驟越多，越容易產(chǎn)生微粒吸附等質(zhì)量問題，藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)做好工藝設(shè)計(jì)，盡量減少皎塞的消毒、運(yùn)輸?shù)瘸绦?，尤其需要注意避免膠塞在生產(chǎn)過程中有摩擦。
5-3加強(qiáng)對膠塞與所生產(chǎn)藥品的相容性研究藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品特點(diǎn)各不相同，藥品生產(chǎn)企業(yè)尤其是生產(chǎn)特殊品種的企業(yè)，應(yīng)要求膠塞生產(chǎn)者提供必要的皎塞相關(guān)信息，配合進(jìn)行自己產(chǎn)品與膠塞的相容性研究，以_的_藥品質(zhì)量，必要時(shí)應(yīng)向膠塞企業(yè)要求特殊配方、工藝的產(chǎn)品。目前來看，藥品申報(bào)過程中與包裝材料相容性的資料，藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)資料，均沒有結(jié)合膠塞的特點(diǎn)特性（如硅油、填充劑）等進(jìn)行相對應(yīng)的考察
