片劑加工工藝流程-滄州明潔藥用包裝

    （一）外觀

　片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。

應(yīng)片形一致、表面完整光潔，色澤均勻，字跡清晰。

（二）片重差異

片劑的重量差異的限度，應(yīng)符合表中有關(guān)規(guī)定：

檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示量片重比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異的檢查。

（三）硬度與脆碎度

片劑應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程中破碎或磨損。硬度還與片劑的崩解和溶出也有關(guān)系。

常用的測(cè)定儀有孟山都硬度計(jì)，通過(guò)螺旋對(duì)彈簧加壓，由彈簧推動(dòng)壓板并對(duì)片劑加壓，由彈簧的長(zhǎng)度變化反映壓力的大小。

國(guó)產(chǎn)的片劑四用測(cè)定儀可用來(lái)測(cè)定片劑的崩解度、溶出度、硬度和脆碎度，其中測(cè)定硬度的裝置和方法原理與孟山都硬度計(jì)相似，以指針顯示硬度。

片劑因磨損和震動(dòng)常引起碎片、細(xì)粉、頂裂或破裂等，稱為脆碎。常用羅許氏脆碎度測(cè)定儀測(cè)定，其主要部分為一轉(zhuǎn)鼓。將片劑（至少20片）刷去表面粘附的細(xì)粉，稱量，放入鼓內(nèi)，以25r/min的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，每轉(zhuǎn)動(dòng)一圈的3/4時(shí)，片劑即被刮板刮下而墜于鼓的邊壁，隨著鼓的轉(zhuǎn)動(dòng)而磨擦、撞擊。測(cè)定4分鐘或100轉(zhuǎn)后的片劑重量，并與原重量相比，算出片劑損失的重量百分比，即為脆碎度，通常以小于0.8%為合格。

（四）崩解時(shí)限

崩解時(shí)限系指在_的液體介質(zhì)中，片劑崩碎成小粒子，并通過(guò)_規(guī)格篩網(wǎng)所需的時(shí)間。

除口含片、咀嚼片不需作崩解時(shí)限檢查外，一般內(nèi)服片劑都應(yīng)按崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的片劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。

檢查法：將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。

除另有規(guī)定外，取普通片6片，分別置吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不_，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

薄膜衣片：按上述裝置與方法檢查，并可改在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不_，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

糖衣片：按上述裝置與方法檢查，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不_，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

腸溶衣片：按上述裝置與方法檢查，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1片崩解不_，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

泡騰片：取1片，置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周?chē)臍怏w停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無(wú)聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，按上述方法檢查，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。

（五）含量均勻度

含量均勻度系指小劑量片劑中每片主藥含量偏離標(biāo)示量的程度。按藥典方法和要求進(jìn)行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

（六）溶出度

是指在_的液體介質(zhì)中，藥物從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度。可作為反映或模擬體內(nèi)吸收情況的試驗(yàn)方法。

下列藥物_測(cè)定溶出度：（1）在消化液中難溶的藥物；（2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物；（3）久貯后溶解度下降的藥物；（4）劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的藥物。

藥典（2000）規(guī)定有127種藥物_進(jìn)行溶出度測(cè)定。

1、_法（轉(zhuǎn)籃法）

轉(zhuǎn)籃由不銹鋼材料制成，操作容器為1000ml的圓底燒杯，有機(jī)玻璃蓋上有二孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測(cè)溫度用。外套水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50-200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不_±4轉(zhuǎn)。

測(cè)定：除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)。除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm的微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片的溶出量。

結(jié)果判斷：均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）；除另有規(guī)定外，限度（Q）為標(biāo)示含量的70%。如6片中_1片低于規(guī)定限量，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，仍可判為符合規(guī)定。如6片中有1片低于Q-10%，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試12片中_2片低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，也可判為符合規(guī)定。

2、_法（槳法）

除將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與_法相同。攪拌槳由不銹鋼材料制成。轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)擺幅度不得_±0.5mm。取樣點(diǎn)應(yīng)在槳葉上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。具體操作及結(jié)果判斷方法同_法。

3、第三法（小杯法）

本法也采用槳法，操作容器為250ml的圓底燒杯，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘25-100轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不_每分鐘±1轉(zhuǎn)。測(cè)定時(shí)，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100-250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作及結(jié)果判斷與_法同。

（七）衛(wèi)生學(xué)檢查

中藥或化學(xué)藥物的片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得_1000個(gè)；真菌每克不得_100個(gè)。

二、包衣片

1、直徑、厚度、重量及硬度

在包衣前后進(jìn)行對(duì)比，以檢查包衣操作的均勻程度。

2、殘存溶劑

包衣時(shí)采用非水溶劑，_進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留量檢查；以水為分散介質(zhì)，應(yīng)檢查水分含量。

3、沖擊強(qiáng)度

即衣膜對(duì)沖擊的抵抗程度，可用測(cè)定片劑脆碎度和硬度的方法來(lái)測(cè)定。

4、衣膜強(qiáng)度

即衣膜耐受來(lái)自片劑內(nèi)部壓力的程度。借壓入計(jì)將壓縮空氣通入片內(nèi)，以片劑破碎時(shí)的壓力表示。

5、耐濕耐水性

將包衣片置恒溫、恒濕裝置中，經(jīng)_時(shí)間后，以片劑增重為指標(biāo)表示其耐濕性。將包衣片放入蒸餾水中浸漬5分鐘后，比較他們干燥后的失重，或測(cè)定由浸漬后增加水分的方法，比較其耐水性。

6、外觀