藥瓶異常毒性有別于藥物本身所具有的毒性特征,是指由生產(chǎn)過程中引入或其他原因所致的毒性。片劑藥瓶的異常毒性檢測是按照(中國藥典 2015年版 通則 1141)進(jìn)行檢查的,步驟如下:
1.供試品溶液的制備 按品種項(xiàng)下規(guī)定的濃度制成供試品溶液。臨用前,供試品溶液應(yīng)平衡至室溫。
2.試驗(yàn)用動(dòng)物 應(yīng)健康合格,在試驗(yàn)前及試驗(yàn)的觀察期內(nèi),均應(yīng)按正常飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)。做過本試驗(yàn)的動(dòng)物不得重復(fù)使用。
除另有規(guī)定外,異常毒性試驗(yàn)應(yīng)包括小鼠試驗(yàn)和豚鼠試驗(yàn),試驗(yàn)中應(yīng)設(shè)同批動(dòng)物空白對照,觀察期內(nèi),動(dòng)物全部健存,且無異常反應(yīng),到期時(shí)每只動(dòng)物體重應(yīng)增加,則判定試驗(yàn)成立。按照規(guī)定的給藥途徑緩慢注入動(dòng)物體內(nèi)。
(1)小鼠試驗(yàn)法 除另有規(guī)定外,取小鼠5只,注射前每只小鼠稱體重,應(yīng)為18~22g。每只小鼠腹腔注射供試品溶液0.5ml,觀察7天。觀察期內(nèi),小鼠應(yīng)全部健存,且無異常反應(yīng),到期時(shí)每只小鼠體重應(yīng)增加,判定供試品符合規(guī)定。如不符合上述要求,應(yīng)另取體重19~21g的小鼠10只復(fù)試1次,判定標(biāo)準(zhǔn)同前。
(2)豚鼠試驗(yàn)法 除另有規(guī)定外,取豚鼠2只,注射前每只小鼠稱體重,應(yīng)為250~350g。每只豚鼠腹腔注射供試品溶液5.0ml,觀察7天。觀察期內(nèi),豚鼠應(yīng)全部健存,且無異常反應(yīng),到期時(shí)每只豚鼠體重應(yīng)增加,判定供試品符合規(guī)定。如不符合上述要求,可用4只豚鼠復(fù)試1次,判定標(biāo)準(zhǔn)同前。
以上是藥瓶的異常毒性檢查步驟,此項(xiàng)檢測通過給予動(dòng)物_劑量的供試品溶液,在規(guī)定時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物出現(xiàn)的異常反應(yīng)或死亡情況,檢查供試品中是否污染外源性毒性物質(zhì)以及是否存在意外的不安全因素。